農(nóng)藥的原藥一般不能直接使用，必須加工配制成各種類型的制劑，才能使用。好的農(nóng)藥制劑，能夠充分發(fā)揮有效成分性能、便于使用、作物有效利用率高、對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的危害較小。近些年，隨著我國科技的進(jìn)步以及生產(chǎn)工藝水平的提升，農(nóng)藥制劑的加工技術(shù)不斷革新與完善，農(nóng)藥新劑型的研發(fā)以高效、安全、環(huán)保、方便為主要目標(biāo)，逐步向水基化、顆?；⒌投净?、多功能化、多元化的方向發(fā)展。梳理我國農(nóng)藥制劑的最新登記情況，分析存在的問題，以期為農(nóng)藥制劑今后的發(fā)展提供參考。
1 ?政策法規(guī)新要求
?? 2017年新修訂的《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》明確規(guī)定了“農(nóng)藥有效成分含量、劑型的設(shè)定應(yīng)當(dāng)符合提高質(zhì)量、保護(hù)環(huán)境和促進(jìn)農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的原則。”在相配套的《農(nóng)藥登記管理辦法》中對(duì)制劑產(chǎn)品的劑型、含量梯度等也做出了規(guī)定：“制劑產(chǎn)品的配方應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理、方便使用。相同有效成分和劑型的單制劑產(chǎn)品，含量梯度不超過三個(gè)?；炫渲苿┑挠行С煞植怀^兩種，除草劑、種子處理劑、信息素等有效成分不超過三種。有效成分和劑型相同的混配制劑，配比不超過三個(gè)，相同配比的總含量梯度不超過三個(gè)。不經(jīng)稀釋或者分散直接使用的低有效成分含量農(nóng)藥單獨(dú)分類。有關(guān)具體要求，由農(nóng)業(yè)農(nóng)村部另行制定。”有效解決了農(nóng)藥登記制劑產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重、產(chǎn)品過多的問題。
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?? 在新修訂的《農(nóng)藥登記資料要求》中也提出了新劑型的明確要求，對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定的劑型，應(yīng)當(dāng)提交劑型確定依據(jù)或說明。取消了制劑分裝和臨時(shí)登記，相比于以前相同制劑的概念引入了相似制劑的概念，在制劑產(chǎn)品的登記時(shí)加大了對(duì)生物農(nóng)藥登記的優(yōu)惠政策。加強(qiáng)了對(duì)農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中助劑的法律法規(guī)和政策要求，《農(nóng)藥登記管理辦法》中規(guī)定：“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部根據(jù)農(nóng)藥助劑的毒性和危害性，適時(shí)公布和調(diào)整禁用、限用助劑名單及限量。使用時(shí)需要添加指定助劑的，申請(qǐng)農(nóng)藥登記時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的試驗(yàn)資料。”
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2 ?登記現(xiàn)狀
2.1 ?基本情況
?? 目前我國登記產(chǎn)品總計(jì)39,186個(gè)，原藥4,401個(gè)，母藥232個(gè)。制劑產(chǎn)品中登記量大的劑型主要有乳油9,557個(gè)、可濕性粉劑6,891個(gè)、懸浮劑4,372個(gè)、水劑2,646個(gè)、水分散粒劑1,943個(gè)、水乳劑1,187個(gè)、微乳劑1,111個(gè)、可分散油懸浮劑920個(gè)、顆粒劑699個(gè)等。
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?? 我國農(nóng)藥登記制劑產(chǎn)品中新劑型的總量和占比在逐年增加，其中懸浮劑、水劑、水分散粒劑、水乳劑、微乳劑、可分散油懸浮劑等在單個(gè)年度登記量占比逐年增加，懸浮劑已連續(xù)多年成為登記數(shù)量最多的劑型，而傳統(tǒng)劑型如乳油、可濕性粉劑等的占比在顯著下降。
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2.2 ?制劑的毒性分析
???農(nóng)藥登記制劑產(chǎn)品的毒性，絕大多數(shù)一直保持在微毒、低毒、中等毒的水平（表1），這說明我國的農(nóng)藥制劑的研發(fā)和登記更加符合現(xiàn)行農(nóng)業(yè)行業(yè)的需求，制劑產(chǎn)業(yè)正在變得更加注重安全。
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表1 ?2014?2017年農(nóng)藥登記制劑產(chǎn)品毒性統(tǒng)計(jì)
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產(chǎn)品類別 |
2014年 |
2015年 |
2016年 |
2017年 |
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微毒 |
349 |
403 |
226 |
373 |
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低毒 |
2,386 |
2,285 |
1,659 |
2,898 |
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中等毒 |
213 |
174 |
97 |
180 |
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總計(jì) |
2,948 |
2,862 |
1,982 |
3,451 |
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2.3 ?新農(nóng)藥的劑型分析
?? 從2014?2017年登記的新農(nóng)藥及其劑型分析，化學(xué)農(nóng)藥根據(jù)其理化特性，研發(fā)有利于其發(fā)揮作用的劑型。除草劑的品種主要有氨唑草酮、丙嗪嘧磺隆、氟草隆、氟氯吡啶酯、氟吡酰草胺、氟噻草胺、磺?；锹?、嗪吡嘧磺隆、精草銨膦等，開發(fā)成水分散粒劑、懸浮劑、可溶液劑、乳油、水乳劑；殺菌劑主要有氟唑環(huán)菌胺、吡唑萘菌胺、苯菌酮、酚菌酮、氟醚菌酰胺、甾烯醇等，開發(fā)成水分散粒劑、懸浮種衣劑、懸浮劑、水乳劑；殺蟲劑主要有硫氟肟醚、氯溴蟲腈、環(huán)蟲酰肼、環(huán)氧蟲啶、氟吡呋喃酮等，開發(fā)成懸浮劑、可濕性粉劑、微乳劑、可溶液劑、懸浮劑劑型。
微生物農(nóng)藥，因?yàn)樗趾陀袡C(jī)溶劑都可能會(huì)影響微生物的活性和質(zhì)量保證期，一般加工成固體劑型，如可濕性粉劑、水分散粒劑、微粒劑、乳粉劑。按照新的《農(nóng)藥登記資料要求》，微生物農(nóng)藥都進(jìn)行菌種的鑒定，并標(biāo)注了菌株，如殺菌劑：海洋芽孢桿菌、堅(jiān)強(qiáng)芽孢桿菌、盾殼霉、甲基營養(yǎng)型芽孢桿菌、解淀粉芽孢桿菌B7900、解淀粉芽孢桿菌B1619、解淀粉芽孢桿菌Lx-11、解淀粉芽孢桿菌PQ21；殺蟲劑：大孢綠僵菌、金龜子綠僵菌CQMa128、金龜子綠僵菌CQMa421、蘇云金桿菌G033A。
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?? 生物化學(xué)農(nóng)藥因其本身沒有生物的直接毒性，一般加工成可溶液劑、水劑、誘芯等，如苦豆子生物堿、β-羽扇豆球蛋白多肽等植物源提取物和順-11-十六碳烯醛、順-9-十六碳烯醛、順-9-反-11-十四碳烯乙酸酯、順-9-反-12-十四碳烯乙酸酯等性引誘劑。
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3 ?新劑型的發(fā)展
?? 隨著國家農(nóng)藥管理的深入和公眾環(huán)保、健康意識(shí)的增強(qiáng)，現(xiàn)階段農(nóng)藥劑型研發(fā)已不能只考慮農(nóng)藥基本使用，而更多地考慮安全性和環(huán)保性。乳油、粉劑等存在安全隱患的劑型產(chǎn)品的登記數(shù)量正逐漸減少，環(huán)境友好型的劑型產(chǎn)品數(shù)量逐年增加。在這樣的形勢(shì)下，農(nóng)藥制劑的發(fā)展出現(xiàn)了新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)農(nóng)藥劑型需要進(jìn)行升級(jí)換代的改造，新的劑型應(yīng)運(yùn)而生。新頒布的GB/T19387?2017《農(nóng)藥劑型名稱及代碼》對(duì)農(nóng)藥劑型重新進(jìn)行了科學(xué)分類。
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?? 目前農(nóng)藥新劑型的研發(fā)以高效、安全、環(huán)保、方便為主要目標(biāo)，向水基化、顆?；⒌投净?、多功能化方向發(fā)展，克服傳統(tǒng)劑型存在的缺陷，進(jìn)一步提高藥效、降低毒性、減少二次傷害、減少污染、避免對(duì)天敵生物的傷害、延緩抗藥性的產(chǎn)生和延長農(nóng)藥的使用壽命，目前登記產(chǎn)品中已經(jīng)以懸浮劑、水分散粒劑、水乳劑等環(huán)保劑型作為農(nóng)藥制劑主體。
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3.1 ?懸浮劑和可分散油懸浮劑
?? 懸浮劑是以水為介質(zhì)，將不溶于水的原藥、分散劑或濕潤劑等經(jīng)濕法超微粉碎而制成懸浮液體劑型。
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?? 可分散油懸浮劑是一種在油類溶劑中不溶的農(nóng)藥有效成分分散在非水介質(zhì)中借助表面活性劑形成高分散穩(wěn)定的懸浮液體劑型。
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?? 懸浮劑具有粒徑小、滲透力強(qiáng)、無粉塵、污染小、藥效高、成本低的特點(diǎn)，兼具可濕性粉劑和乳油兩種劑型的優(yōu)點(diǎn)，可與水隨意混合使用，藥效與可濕性粉劑相比更顯著且也比較持久，加水稀釋后懸浮性好，是目前應(yīng)用很廣泛的一種劑型。
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3.2 ?水分散粒劑
?? 水分散粒劑是將農(nóng)藥原藥（固體）、濕潤劑、分散劑、增稠劑等助劑和填料混合加工造粒而成，遇水能很快崩解分散成懸浮狀。水分散粒劑具有流動(dòng)性好、使用方便、無粉塵、貯藏穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，兼具可濕性粉劑和懸浮劑的優(yōu)點(diǎn)。
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3.3 ?微乳劑
???農(nóng)藥微乳劑是借助復(fù)合表面活性劑體系的增溶作用，將液體或固體農(nóng)藥的有機(jī)溶液均勻分散在水中形成的光學(xué)透明或半透明的分散體系，微觀結(jié)構(gòu)上是由表面活性劑界面膜所穩(wěn)定的一種或兩種液體的微細(xì)液滴（10～100 nm）構(gòu)成，屬于O/W型多組分分散體系。
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4 ?農(nóng)藥劑型設(shè)計(jì)分析
?? 近年來，農(nóng)藥劑型的選擇在注重農(nóng)藥有效成分有效性的發(fā)揮的同時(shí)，更加注重其加工與使用的安全性及風(fēng)險(xiǎn)控制。行業(yè)管理部門發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)限制了乳油產(chǎn)品中苯類等有機(jī)溶劑的使用，對(duì)登記產(chǎn)品要求提交配方全組分及信息資料，都體現(xiàn)了行業(yè)管理在保障產(chǎn)品質(zhì)量前提下，更加注重安全管理的理念。
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?? 在產(chǎn)品性能方面，也從過去僅關(guān)注制劑體系的形成與穩(wěn)定性能，逐漸著眼考慮制劑使用中的各種功能。比如制劑對(duì)水形成藥液中有效成分的分散性能，藥液對(duì)靶潤濕與沉積性能等。另外，利用各種功能材料對(duì)農(nóng)藥進(jìn)行有效負(fù)載，制備控釋劑型也成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)。
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?? 對(duì)于一個(gè)特定的有效成分，到底加工成什么劑型或者選擇什么樣的劑型最為適宜，應(yīng)綜合考慮有效成分的理化性質(zhì)、登記作物生物學(xué)特性、有害生物發(fā)生及危害規(guī)律、加工與使用方法、行業(yè)管理與社會(huì)需求等信息。根據(jù)劑型加工理論和經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)該重點(diǎn)分析以下幾個(gè)方面。
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4.1 ?基于原藥物理性狀的分析
?? 一般固體原藥（熔點(diǎn)80℃以上）優(yōu)先選擇加工成固體劑型，液體原藥或低熔點(diǎn)（熔點(diǎn)80℃以下）固體原藥優(yōu)先選擇加工成液體劑型。如吡蟲啉（熔點(diǎn)143℃）可溶液劑（乳油）加工成液體劑型需要極性有機(jī)溶劑溶解；氟硅唑（熔點(diǎn)53℃）水分散粒劑、炔螨特（原藥為粘稠液體）可濕性粉劑等加工成固體劑型需要增加載體混合吸附工藝，存在混合均勻度問題，也存在加工與使用中粉塵危害問題。應(yīng)該屬于不適宜劑型。
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4.2 ?基于有效成分溶解特性的分析
?? 水溶性有效成分不適于加工成粉體分散體系劑型（粉劑、可溶粉劑等）。如速滅威（30℃，水中溶解度2.6 g/L）、殺蟲單（25℃，水中溶解度1,335 g/L）、乙酰甲胺磷（20℃，水中溶解度790 g/L）、吡蟲啉（20℃，水中溶解度0.51 g/L）、啶蟲脒（25℃，水中溶解度4 g/L）可濕性粉劑、可溶粉劑等，加工與使用中粉塵吸入后即溶解，增加了中毒風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該屬于不適宜劑型。
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4.3 ?基于有效成分毒性的分析
?? 高毒品種的劑型選擇要考慮加工與使用中的暴露風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)遵循盡可能減少制劑加工中的加工工序和使用中的接觸頻次與劑量。如涕滅威（該藥對(duì)人畜劇毒）、克百威（對(duì)人畜高毒）、滅線磷（對(duì)人畜高毒）、滅多威（對(duì)人畜高毒）乳油、可濕性粉劑、粉劑等液體和粉體劑型加工與使用中的安全性問題應(yīng)該考慮。
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4.4 ?基于防治對(duì)象的分析
?? 最大限度地發(fā)揮農(nóng)藥的生物活性是農(nóng)藥劑型加工的重要目的之一。給定有效成分劑型的選擇也要考慮有害生物或有害生物生存環(huán)境的生物學(xué)特性、有害生物或靶標(biāo)作物獲取農(nóng)藥最大劑量對(duì)制劑分散體系及使用方法的要求等。如阿維菌素可濕性粉劑、水分散粒劑：根據(jù)阿維菌素的理化特性和作用特點(diǎn)分析，其對(duì)光不穩(wěn)定，但對(duì)葉片具有很強(qiáng)滲透作用，最適合加工成乳油、微乳劑等高分散度液體劑型，利于對(duì)葉滲透，減少植物表面殘留，避免光解和殺傷天敵。
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5 ?制劑今后發(fā)展分析
5.1 ?從源頭抓好農(nóng)藥劑型的選擇
?? 從源頭上注意原藥性狀對(duì)制劑類型的選擇的影響，同時(shí)原藥的質(zhì)量和原藥中存在雜質(zhì)對(duì)環(huán)保劑加工質(zhì)量與穩(wěn)定性也有很大影響。
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?? 根據(jù)原藥物化性質(zhì)和防治對(duì)象的差別，建議選擇以下劑型：在水中穩(wěn)定且溶解度低的液態(tài)（或低熔點(diǎn)）原藥建議選擇水乳劑劑型；在水中穩(wěn)定且溶解度低的固態(tài)原藥建議選擇懸浮劑劑型；在水中不穩(wěn)定的高熔點(diǎn)原藥建議選擇水分散粒劑等固體制劑；對(duì)在水中不穩(wěn)定的液態(tài)（或低熔點(diǎn)）原藥品種則區(qū)別不同情況，建議選擇開發(fā)高濃度（或無溶劑）乳油和研制新一代低風(fēng)險(xiǎn)/低VOC的乳油品種。
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???農(nóng)藥原藥劑型的選擇不僅要考慮其藥效與使用的便利性，也要關(guān)注其生產(chǎn)成本，生產(chǎn)成本越低，能耗低且環(huán)境安全性高，產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力就會(huì)越強(qiáng)。
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5.2 ?加強(qiáng)農(nóng)藥新劑型的研發(fā)
???農(nóng)藥劑型正向增效、緩釋、安全的方向發(fā)展。推進(jìn)水基化、無塵化、控釋高效的農(nóng)用劑型的研發(fā)進(jìn)程，支持新劑型懸浮劑、水乳劑、水分散粒劑、微囊懸浮劑的研發(fā)、生產(chǎn)和推廣，監(jiān)控管理與之配套的助劑的科學(xué)管理，嚴(yán)格控制有毒有害助劑的使用。對(duì)于助劑要選取低毒性、低用量、易降解、環(huán)境友好的助劑使用。
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?? 注重與國際接軌，吸收國外先進(jìn)技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國農(nóng)藥行業(yè)國情，加快我國制劑行業(yè)的發(fā)展，提升全行業(yè)的技術(shù)水平。
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5.3 ?注重與新型施藥器械相匹配的新制劑的研發(fā)
?? 現(xiàn)行農(nóng)藥制劑的研發(fā)應(yīng)該與施藥器械相匹配，隨著施藥器械從最初的工農(nóng)型噴霧器，到如今大型自走式噴霧機(jī)械與航空植保的快速發(fā)展，圍繞農(nóng)機(jī)與農(nóng)藝的高效融合，農(nóng)藥制劑品種發(fā)生了重大變化。在省工農(nóng)業(yè)發(fā)展理念的引領(lǐng)下，未來的制劑發(fā)展將呈現(xiàn)如下趨勢(shì)：插秧機(jī)普及將促進(jìn)秧盤處理顆粒劑的應(yīng)用；滴灌及水肥藥一體化技術(shù)將帶動(dòng)滴灌用農(nóng)藥制劑的研發(fā)；大型噴霧機(jī)的應(yīng)用將促進(jìn)農(nóng)藥大包裝的研發(fā)，農(nóng)藥制劑的質(zhì)量要求更加嚴(yán)格；航空植保低容量噴霧技術(shù)為低容量制劑和噴霧助劑應(yīng)用提供了空間。
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?? 環(huán)境友好、可持續(xù)發(fā)展是農(nóng)藥制劑發(fā)展永恒的主題，制劑的水基化與環(huán)?；菄鴥?nèi)制劑技術(shù)的主流發(fā)展方向，農(nóng)藥制劑技術(shù)的研發(fā)和工藝升級(jí)已成為農(nóng)藥行業(yè)發(fā)展的熱點(diǎn)。農(nóng)藥制劑的發(fā)展需要更多地關(guān)注新技術(shù)、新應(yīng)用，注重創(chuàng)新，逐步規(guī)范化、精細(xì)化，才能促進(jìn)整個(gè)制劑行業(yè)的真正快速進(jìn)步。
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???農(nóng)藥劑型的緩釋技術(shù)可以顯著提高農(nóng)藥利用率，降低農(nóng)藥用量，且具有成本低、效率高、環(huán)境友好、使用方便、易加工等優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的應(yīng)用前景。優(yōu)質(zhì)農(nóng)藥可以有效保障我國糧食供給安全、農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全和農(nóng)業(yè)環(huán)境特別是產(chǎn)地環(huán)境的安全。