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新煙堿類農(nóng)藥已進(jìn)入衰退期,呋蟲胺將何去何從?

2019年,注定是農(nóng)藥人最艱難的一年。原藥價(jià)格漲跌之間,沒有明顯規(guī)律,不該漲的上了天,該漲的不停下降。
  根據(jù)Phillips McDougall公司的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球農(nóng)藥市場(chǎng)也是增長乏力。2017年,全球農(nóng)藥銷售額達(dá)615.30億美元,同比增長2.6%。其中,非作物用農(nóng)藥的銷售額為73.11億美元,同比增長2.9%?;仡櫦磳⑦^去的2019年,全球新上市或登記的農(nóng)藥品種數(shù)量較已經(jīng)到低谷的2018年毫無復(fù)蘇和增加的跡象,之前較熱的麥草畏也出現(xiàn)了市場(chǎng)爭(zhēng)議,一直在爭(zhēng)議中的新煙堿類殺蟲劑、毒死蜱等一批老品種市場(chǎng)越來越不明朗。
  近幾年,新煙堿類農(nóng)藥一直處在農(nóng)藥發(fā)展與變化的風(fēng)頭浪尖上,在如此混沌的農(nóng)藥市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)之下,作為新煙堿類農(nóng)藥的“新貴”呋蟲胺將何去何從?
  回首新煙堿類農(nóng)藥最近10年的發(fā)展:2009年以來,呈現(xiàn)出逐年增長的態(tài)勢(shì),并于2014年創(chuàng)造了33.45億美元的峰值銷售記錄,雖然2015年有所下滑,但在2016年銷售額又回升到近34億美元,2009-2017年的8年間,該類殺蟲劑的復(fù)合年增長率為3.3%。截止2019年共有10個(gè)產(chǎn)品(中國創(chuàng)制3個(gè)),在所有殺蟲劑大類中,算是比較多的。即使大熱如具有作用機(jī)制新穎、高效、與傳統(tǒng)農(nóng)藥無交互抗性、對(duì)非靶標(biāo)生物安全和對(duì)環(huán)境相容性好等特點(diǎn)的雙酰胺類殺蟲劑,從氟苯蟲酰胺問世到目前為止,也只有8個(gè)產(chǎn)品商品化或即將商品化的殺蟲劑品種。
  新煙堿類依然是全球銷售最大的殺蟲劑品類。但是,從產(chǎn)品生命周期看,已經(jīng)是到了品類發(fā)展的后期,開始進(jìn)入衰退階段了。以史為鑒,以史明志,我們一起透過新煙堿類農(nóng)藥的發(fā)展歷史,看看呋蟲胺應(yīng)該選擇怎樣的發(fā)展道路。
  新煙堿類農(nóng)藥發(fā)展史
  1
  新煙堿殺蟲劑實(shí)際上是在煙堿結(jié)構(gòu)研究(開始于1904年)的基礎(chǔ)上,開發(fā)、篩選和合成出來的一類新型的殺蟲劑。新煙堿類和煙堿類殺蟲劑都是作為激動(dòng)劑作用于神經(jīng)后突觸煙堿乙酰膽(nAChRs),但這兩類殺蟲劑的選擇性毒性差異很大:煙堿類對(duì)哺乳動(dòng)物毒性高,而殺蟲活性有限;新煙堿類是高活性的殺蟲劑,卻對(duì)哺乳動(dòng)物低毒。不僅對(duì)昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)具有很好的選擇性;而且具有觸殺、胃毒、內(nèi)吸、拒食和驅(qū)避等作用;尤其是對(duì)刺吸式口器類害蟲如蚜蟲、葉蟬及鞘翅目害蟲有非常好的防效。
  01
  新煙堿類產(chǎn)品引入期
  以吡蟲啉為代表的第一代新煙堿類殺蟲劑的崛起,讓產(chǎn)品引入期沒遇到任何大的障礙。
  1993年,該類化合物以“新煙堿類”概念被提出,之所以不同于1904年開始化學(xué)合成的煙堿,區(qū)別在于前者殺蟲活性高、對(duì)哺乳動(dòng)物低毒,后者殺蟲活性有限、對(duì)哺乳動(dòng)物毒性高。新煙堿類殺蟲劑秒殺了當(dāng)時(shí)的傳統(tǒng)殺蟲劑,一時(shí)間殺蟲劑劃分為新煙堿類和非新煙堿類,在產(chǎn)品引入期就風(fēng)頭無兩,這在農(nóng)藥發(fā)展史中估計(jì)連2008年上市的雙酰胺類也無法比擬。它跟有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、有機(jī)氯類沒有交互抗性,而且殺蟲活性高、對(duì)非靶標(biāo)生物和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)低,得到迅速發(fā)展,產(chǎn)品引入期就受到了各國農(nóng)藥企業(yè)的重視。
  在新煙堿類殺蟲劑崛起過程中,作為第一代新煙堿類殺蟲劑的代表,吡蟲啉的出現(xiàn)給世界農(nóng)業(yè)帶來了空前影響。而中國有幸在第一研發(fā)梯隊(duì),并于1994年開始就由河北威遠(yuǎn)、浙江海正、江蘇紅太陽等企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)、注冊(cè)登記和原藥工藝探索,尤其是河北威遠(yuǎn)為吡蟲啉以專利期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)入在中國市場(chǎng)做出了不可忽視的貢獻(xiàn)。
  02
  新煙堿類產(chǎn)品成長期
  給新煙堿類戴了這么高的帽子,它究竟強(qiáng)在哪?
  首先,它是一種神經(jīng)麻痹劑??在致死劑量下,可以導(dǎo)致昆蟲行動(dòng)失控、發(fā)抖、麻痹直至死亡。在亞致死濃度下,可引起取食蚜蟲驚厥、排放蜜露減少,最終饑餓而死。
  其次,它與常規(guī)殺蟲劑沒有交互抗性,其不僅具有高效、廣譜及良好的根部內(nèi)吸性、觸殺和胃毒作用,可有效防治同翅目、鞘翅目、雙翅目和鱗翅目等害蟲,并且既可用于莖葉處理、也可用于土壤、種子處理。
  所以,新煙堿類快速進(jìn)入成長期。
  2000年以后,國內(nèi)外農(nóng)化企業(yè)爭(zhēng)相進(jìn)入新煙堿類殺蟲劑的市場(chǎng),研發(fā)和推廣力度之大,是其他任何品類農(nóng)藥所沒有享受到的。在全球農(nóng)藥市場(chǎng)上,新煙堿類也收到了相當(dāng)?shù)闹匾?,并迅速發(fā)展出了三代產(chǎn)品,使它成了當(dāng)時(shí)殺滅同翅目、鞘翅目、雙翅目害蟲的不二之選。
  吡蟲啉(銷售峰值達(dá)到12億美元)被拜耳開發(fā)出來不久,日本曹達(dá)公司生產(chǎn)的吡蟲清(莫比朗、啶蟲咪)問世,隨后噻蟲啉由德國拜耳和日本拜耳合作開發(fā)。然后就是內(nèi)吸效果好,殘效期更長的噻蟲嗪(銷售峰值在2016年達(dá)到13億美元)由先正達(dá)推出市場(chǎng),2002年日本武田公司生產(chǎn)了與噻蟲嗪及其相近的噻蟲胺。至此新煙堿類在農(nóng)藥市場(chǎng)的龍頭地位被一舉奠定,新煙堿類可以防除的害蟲其他藥劑都無法替代。伴隨著第三代新煙堿類殺蟲劑呋喃型煙堿??呋蟲胺的問世,達(dá)到了傳統(tǒng)新煙堿類農(nóng)藥的巔峰,呋蟲胺由日本三井公司開發(fā)生產(chǎn),特點(diǎn)是廣譜、內(nèi)吸效果好;不僅可用來防治蚜蟲、蚧等害蟲,還可以防治潛葉類、鉆蛀類害蟲如水稻二化螟、柑橘潛葉蛾等。
  從1995到2005的十年間,新煙堿類農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)鏈在國內(nèi)快速發(fā)展,成為殺蟲劑的重要組成部分,并在2008年超過有機(jī)磷類農(nóng)藥,成為占比最大的農(nóng)藥品類,占?xì)⑾x劑總量的21%(2008年數(shù)據(jù))。但是部分產(chǎn)品(尤其是吡蟲啉)已經(jīng)開始明顯呈現(xiàn)出產(chǎn)能過剩的危機(jī),由于2006-2008年在長江中下游水稻區(qū)連續(xù)的稻飛虱爆發(fā),煙堿類農(nóng)藥發(fā)揮了重要的作用,仍然是極具競(jìng)爭(zhēng)力產(chǎn)品品類。
  事物總是盛極而衰,2007、2008年全國范圍內(nèi)水稻褐飛虱大爆發(fā),與水稻上多年連續(xù)使用吡蟲啉,導(dǎo)致褐飛虱對(duì)吡蟲啉產(chǎn)生極高耐藥性,進(jìn)而失去防治效果有直接關(guān)系。尤其是在2008年多地反映水稻褐飛虱對(duì)吡蟲啉產(chǎn)生高抗性,經(jīng)過南京農(nóng)業(yè)大學(xué)沈晉良教授領(lǐng)導(dǎo)的兩遷害蟲抗性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),吡蟲啉抗性達(dá)到1000倍以上。隨后,吡蟲啉成了至今為止第一個(gè)因抗性問題被停止使用的農(nóng)藥成分。
  在國內(nèi)繼2008年的火爆之后進(jìn)入了2009年的低迷期,吡蟲啉由于供大于求,市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。也由于吡蟲啉在國內(nèi)無限制長期和大量使用的結(jié)果,對(duì)害蟲已出現(xiàn)了越來越嚴(yán)重的抗性,使其防治效果大為降低。此外,也正是在這一階段在歐美部分國家研究表明吡蟲啉對(duì)蜜蜂等傳粉昆蟲有不可預(yù)知的影響,作為新煙堿類農(nóng)藥杰出代表的吡蟲啉前途未卜。
  在此之后,新煙堿類農(nóng)藥進(jìn)入了成熟期。
  03
  新煙堿類農(nóng)藥的成熟期
  在這一時(shí)期的標(biāo)志性事件是吡蟲啉在拌種劑上的應(yīng)用,新煙堿類的優(yōu)勢(shì)被重新開放出來,現(xiàn)在幾乎所有的新煙堿類產(chǎn)品都在種子處理上進(jìn)行了登記和推廣使用。
  由于吡蟲啉常規(guī)噴霧使用抗性產(chǎn)生,人們的目標(biāo)轉(zhuǎn)向新的應(yīng)用亮點(diǎn)。在這里不得不提起引領(lǐng)拌種劑文化的產(chǎn)品??高巧。高巧可以說是將常規(guī)產(chǎn)品進(jìn)行營銷操作成就大品的一個(gè)典型案例。隨后涌現(xiàn)出了一系列的跟進(jìn)產(chǎn)品:威遠(yuǎn)福蝶、諾普信越眾、龍燈優(yōu)伴等,從此吡蟲啉用在拌種劑上的突出效果獲得認(rèn)可。
  吡蟲啉在土壤中可高效被植株吸收、可在植株中代謝為殺蟲活性更高的物質(zhì),且吡蟲啉逐漸分解后在非致死劑量下也可對(duì)害蟲發(fā)揮拒食和驅(qū)避效果;最大優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在持效期長,尤其針對(duì)刺吸式口器害蟲及蠐螬等部分鞘翅目害蟲。在拌種應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),吡蟲啉拌種小麥、玉米、高粱等單子葉植物,可全生育期防治蚜蟲。這一應(yīng)用也在噻蟲嗪、噻蟲胺等產(chǎn)品上得到驗(yàn)證,到目前為止新煙堿類依然是最主要的種子處理成分。
  種子處理的應(yīng)用給新煙堿類農(nóng)藥帶來了新的機(jī)遇。在成熟期有了穩(wěn)定的市場(chǎng)發(fā)展空間,使其一直保持最大殺蟲劑品類的稱號(hào),銷售額也一直在30億美元以上。
  04
  新煙堿類農(nóng)藥進(jìn)入衰退期
  2012年以來,新煙堿類殺蟲劑對(duì)環(huán)境的次生影響越來越受到關(guān)注,新煙堿殺蟲劑作用機(jī)制與尼古丁相同,屬于內(nèi)吸性殺蟲劑,用于破壞害蟲的神經(jīng)系統(tǒng)。由于新煙堿類農(nóng)藥使用范圍越來越廣,也導(dǎo)致蜜蜂、野蜂和其他昆蟲數(shù)量減少。如吡蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺等對(duì)蜜蜂的急性毒性為高毒或劇毒,且具有亞致死效應(yīng);有效成分及代謝物在花粉和花蜜中殘留,導(dǎo)致蜜蜂種群減少,存活與繁殖能力降低;此外,吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、噻蟲胺、噻蟲啉等還對(duì)土壤生態(tài)系統(tǒng)代表生物蚯蚓高毒。
  因此,多個(gè)國家和組織對(duì)部分新煙堿類殺蟲劑的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行再評(píng)價(jià)或限制使用,甚至禁用。歐盟成員國于2018年5月通過投票,確定將于2018年年底前禁止戶外施用對(duì)蜜蜂有害的3種新煙堿類殺蟲劑(吡蟲啉、噻蟲胺和噻蟲嗪);美國環(huán)境保護(hù)署取消了12種會(huì)傷害蜜蜂的新煙堿類農(nóng)藥產(chǎn)品登記,2019年5月20日起生效,包含先正達(dá)、拜耳旗下產(chǎn)品。取消的12項(xiàng)產(chǎn)品登記中包含7項(xiàng)種衣劑,含噻蟲胺、噻蟲嗪的產(chǎn)品登記。
  新煙堿類產(chǎn)品的前景一下子暗淡了下來,作為最晚投放市場(chǎng)的呋蟲胺,似乎是生不逢時(shí),沒有借上新煙堿類農(nóng)藥快速發(fā)展的東風(fēng),卻趕上了禁用潮。
  作為新貴已然馬上是沒落貴族了,呋蟲胺前景如何,2020年又將面臨怎樣的市場(chǎng)變化呢?
  一起認(rèn)識(shí)呋蟲胺
  呋蟲胺由日本三井公司1998年開發(fā)的第三代煙堿殺蟲劑,2002年在日本上市,2005年產(chǎn)品進(jìn)入韓國和美國,2008年在歐盟上市,2014年在中國上市。
  呋蟲胺與其他煙堿類殺蟲劑的結(jié)構(gòu)有所不同,它用四氫呋喃基取代了以前的氯代吡啶基、氯代噻唑基,并不含有鹵族元素;同時(shí)在性能方面也與煙堿殺蟲劑有所不同,所以稱為“呋喃煙堿”。該產(chǎn)品不僅具有觸殺、胃毒和根部內(nèi)吸活性;而且還具有內(nèi)吸性強(qiáng)、殺蟲譜廣、用量少、活性高、速效性好、持效期長等特點(diǎn)。藥劑對(duì)哺乳動(dòng)物、鳥類及水生生物十分安全,對(duì)作物無藥害,可用于水稻、果樹、蔬菜等眾多作物的多種半翅目害蟲和其他害蟲,對(duì)刺吸口器害蟲有優(yōu)異的防效。
  其具有以下六大特點(diǎn):
  1. 殺蟲譜廣:可廣泛用于小麥、水稻、棉花、蔬菜、果樹、花卉等作物上,對(duì)半翅目、鱗翅目、雙翅目等害蟲有高效的防治作用。
  2. 對(duì)刺吸式口器害蟲有優(yōu)異防效:不僅能在低劑量上顯示很高的殺蟲活性,還對(duì)刺吸式害蟲有優(yōu)異的防效,主要用來防治蚜蟲、葉蟬、飛虱、粉虱等害蟲。
  3. 無抗藥性:呋蟲胺屬于第三代新煙堿類殺蟲劑,和別的藥劑沒有交互抗性,并且,呋蟲胺對(duì)已經(jīng)因?yàn)闊焿A類藥劑產(chǎn)生抗性的害蟲,防治效果更好。
  4. 持效期長:持效期能夠達(dá)到4-8周(理論上持效期可以達(dá)到43天),殺蟲比較徹底,從而讓害蟲復(fù)發(fā)的可能性降低。
  5. 活性高(滲透性強(qiáng)):呋蟲胺具有很高的滲透作用,可以很好地從葉表向葉內(nèi)轉(zhuǎn)移,就算是顆粒劑在干燥土壤(土壤水分在5%為止)的條件下,仍然能夠發(fā)揮穩(wěn)定的效果。
  6. 速效:能夠快速被作物吸收,并且廣泛分布在作物的花朵、葉片、果實(shí)、莖稈、根系等體內(nèi),如果把藥劑噴施到葉片正面和背面,一定程度上能夠真正實(shí)現(xiàn)正打反死、下打上死的效果。
  如此分析,呋蟲胺真正是一個(gè)很有潛力的產(chǎn)品,然而不論是國內(nèi)銷量還是全球銷量卻并不特別突出,為什么呢?我們一起來看看。
  新煙堿類農(nóng)藥現(xiàn)狀

  10種新煙堿類殺蟲劑在我國的登記情況如下:

  新煙堿類3157個(gè)登記證占了所有農(nóng)藥登記證件的10%以上,是名副其實(shí)的大品類,登記作物數(shù)達(dá)到了187個(gè),登記數(shù)量最多的是吡蟲啉51個(gè)、噻蟲嗪43個(gè),而呋蟲胺也有20個(gè)登記作物。
  產(chǎn)品復(fù)配率最多的是烯啶蟲胺40.79%、噻蟲胺41.38%,呋蟲胺目前是26.55%,對(duì)于一個(gè)2014年才過專利期的產(chǎn)品來說5年的發(fā)展已經(jīng)有187個(gè)登記證(原藥登記25個(gè))呋蟲胺已經(jīng)獲得企業(yè)認(rèn)可。其中登記用于水稻的121個(gè),占比75%,處于優(yōu)勢(shì)地位;除此之外,呋蟲胺還登記用于防治黃瓜(保護(hù)地)白粉虱、薊馬,茶樹茶小綠葉蟬,番茄煙粉虱,甘藍(lán)黃條跳甲,西瓜蚜蟲以及用于室內(nèi)防治蜚蠊等。
  作為一個(gè)在快速上升的新產(chǎn)品,但卻又是在一個(gè)處于衰退期的品類,呋蟲胺需要怎樣的戰(zhàn)略選擇,如何操作呢?
  呋蟲胺品類“點(diǎn)線面體”的戰(zhàn)略選擇
  在這里跟大家再次分享一個(gè)非常重要的戰(zhàn)略判斷框架。這是一個(gè)非常簡(jiǎn)潔的思考結(jié)構(gòu),叫“點(diǎn)線面體”。點(diǎn)線面體戰(zhàn)略分析是阿里巴巴曾鳴教授的理論:其實(shí)我們都有體會(huì),努力工作的工資收益,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如2010年以前買了北上廣的房子;農(nóng)藥創(chuàng)業(yè)者在這幾年也很努力,但是生意總是沒有華為、VIVO、OPPO手機(jī)店的好,賺的錢也沒人家多。
  為什么?
  因?yàn)榧词挂粋€(gè)人再努力工作,也還是一個(gè)點(diǎn)。一個(gè)月或一年的工資,賣農(nóng)藥的利潤收入,只是一個(gè)點(diǎn)的努力成果。北上廣深房子的收益、三四線城市智能手機(jī)附著于一個(gè)快速崛起的經(jīng)濟(jì)體上的點(diǎn),這是一個(gè)線性周期的結(jié)果。
  回到呋蟲胺上,現(xiàn)在呋蟲胺所依附的新煙堿類在“點(diǎn)線面體戰(zhàn)略”上是不占任何優(yōu)勢(shì)的,如果想獲得更好的發(fā)展,就必須找到一個(gè)更好的正在崛起的“面”。當(dāng)前呋蟲胺主要的應(yīng)用作物是水稻,但是水稻是存量市場(chǎng),最多算是一條“線”,不能讓呋蟲胺獲得幾何級(jí)的快速突破。在農(nóng)業(yè)上可以稱得上是“面”的趨勢(shì),2016年以來一直就只有一個(gè),那就是“柑橘”。
  柑橘是我國僅次于蘋果的第二大類水果,在我國常年種植面積和產(chǎn)量分別保持在1950萬畝和1000萬噸左右,在全球分別排名第一和第三;僅廣西就有700萬畝,四川是600萬畝。柑橘面積如此擴(kuò)大,柑橘品種逐步增加,柑橘市場(chǎng)價(jià)格比較穩(wěn)定,因此柑橘用藥勢(shì)必會(huì)發(fā)生演變??農(nóng)藥品種換代、用藥技術(shù)研究加大、企業(yè)對(duì)柑橘產(chǎn)品的登記增加,在這演變過程中廣西已經(jīng)成為了全國主要農(nóng)藥市場(chǎng),那么接下來影響農(nóng)藥市場(chǎng)格局變化的將是云貴川渝和兩湖。對(duì)于呋蟲胺產(chǎn)品來說,這就是戰(zhàn)略定位和布局的“面”。
  找到了呋蟲胺戰(zhàn)略著力點(diǎn)的“面”如何去突破呢?

  用一張表看看新煙堿類主要農(nóng)藥的市場(chǎng)情況:

  從1993年發(fā)展到如今,新煙堿類的第一代代表吡蟲啉,第二代代表噻蟲嗪,都有過輝煌的歷程,但是第三代的呋蟲胺,卻始終是沒有家族“老幺”的榮耀,它一直在靜等機(jī)會(huì)到來。
  筆者預(yù)判隨著對(duì)新煙堿類抗性增加,呋蟲胺的優(yōu)勢(shì)凸顯;隨著種植結(jié)構(gòu)和病蟲害發(fā)生變化,呋蟲胺防效優(yōu)勢(shì)明顯;隨著原藥價(jià)格下調(diào),呋蟲胺性價(jià)比顯現(xiàn)。而且目前呋蟲胺缺少品牌產(chǎn)品,2020年將是呋蟲胺類產(chǎn)品在市場(chǎng)上乘風(fēng)破浪的一年。風(fēng),毫無預(yù)兆地席卷整片曠野,撩動(dòng)人的思緒萬千。
  但同時(shí)還需要看到,留給呋蟲胺翻身的時(shí)間并不多,更新一類的氟啶蟲酰胺、氟啶蟲胺腈、氟吡呋喃酮等已經(jīng)緊隨其后了,所有呋蟲胺的發(fā)展不同于吡蟲啉、噻蟲嗪有足夠的市場(chǎng)教育、市場(chǎng)營銷、渠道布局的時(shí)間。呋蟲胺的時(shí)間就在2020年,市場(chǎng)營銷、渠道布局、品牌培養(yǎng)將在這一年集中完成,在呋蟲胺發(fā)展中那家企業(yè)能夠脫穎而出呢?
  未來呋蟲胺市場(chǎng),誰主沉浮,拭目以待吧!